Pharma-vedenkäsittely noudattaa yhtä toimintasääntöä: laitteisto määrittelee teoreettisen puhtauden, mutta kemiallinen ohjelma päättää puhtauden, jonka kasvi todella saavuttaa päivittäin. Useimmat farmaseuttiset vesijärjestelmät on rakennettu käänteisosmoosin ympärille, jota seuraa elektrodeionisaatio tai kiillotus, ja koko juna kamppailee, kun kalkki, biokalvo tai kolloidinen likaantuminen tarttuu kalvoihin. Kun johtavuus poikkeaa, TOC-piikit tai validointiajo pysähtyy, perimmäinen syy on yleensä kemiallinen aukko mekaanisen vian sijaan .
Tässä oppaassa tarkastellaan lääkeveden käsittelyä tämän käytännöllisen linssin läpi: laatutavoitteet, joihin laitoksen on päästävä, kemiallinen suojaus, joka pitää käänteisosmoosivaiheen vakaana, puhdistus- ja desinfiointirutiinit, jotka estävät hitaan suorituskyvyn heikkenemisen, sekä lääkelaitoksen jäähdytysvesipuoli, joka on helppo aliarvioida. Nämä ovat samat kysymykset, joita suunnittelu- ja hankintatiimit esittävät vedenkäsittelykemikaalien valmistajat ennen kuin sitoutuvat toimittajaan, ja he ansaitsevat suorat vastaukset.
Mitä Pharma-vesikäsittelyn tulee toimittaa
Farmaseuttinen vesi ei ole yleinen hyödyke. Se on raaka-aine, jolla on määritellyt laaturajat, ja kaksi tärkeintä laatua ovat puhdistettu vesi ja injektiovesi.
Puhdistettu vesi vs. vesi injektioon
Puhdistettua vettä käytetään apuaineena ei-parenteraalisissa tuotteissa, liuottimena ja huuhteluvetenä puhdistuksen validoinnissa. Injektiovesi on varattu prosesseille, joissa ruokitaan injektoitavia tuotteita, ja sen on täytettävä tiukemmat endotoksiini- ja mikrobiodotukset. Myös niiden valmistustapa vaihtelee. Puhdistettua vettä tuotetaan yleensä esikäsittelyllä, käänteisosmoosilla ja elektrodeionisoinnilla. Injektiovesi on perinteisesti tuotettu tislaamalla, vaikka RO-pohjainen juna voidaan hyväksyä, jos asiaankuuluva sääntelykehys sen sallii.
Alla olevassa taulukossa on yhteenveto molemmissa laatuluokissa yleisesti sovellettavista laatutavoitteista. Tarkat rajat riippuvat sovellettavasta monografiasta ja testin vaiheesta, mutta suuruusluokka on yhtenäinen maailmanlaajuisesti.
| Parametri | Puhdistettu vesi | Injektionesteisiin käytettävä vesi |
|---|---|---|
| Johtavuus 25 °C:ssa | ≤ 1,3 µS/cm | ≤ 1,3 µS/cm |
| TOC | ≤ 500 ppb | ≤ 500 ppb |
| Mikrobien torjunta | Vaikutustaso noin 100 CFU/ml | Vaikutustaso noin 10 CFU/100 ml |
| Endotoksiinit | Ei määritelty | < 0,25 EU/ml |
| Tavallinen lopputuotanto | RO EDI tai DI kiillotus | Tislaus tai RO-pohjainen juna, joka on hyväksytty vastaavaksi |
Missä kemiallinen käsittely sopii
Mikään näistä numeroista ei toimita pelkästään laitteistolla. RO-pumppuun tuleva syöttövesi sisältää kovuutta, piidioksidia, orgaanista ainetta ja bakteereja, ja puhdistettu vesisilmukka pysyy puhtaana vain, jos se desinfioidaan määrätyn aikataulun mukaisesti. Jokainen näistä tehtävistä on kemiallinen tehtävä, ja GMP-ympäristössä se on dokumentoitu. Siksi lääkevedenkäsittelysuunnittelu tuo kemiallisen valinnan yleensä suunnitteluvaiheeseen sen sijaan, että sitä käsittelisi jälkikäteen.
Käänteisosmoosijunan suojaaminen
Käänteisosmoosi on farmaseuttisen vedenpuhdistuksen työhevonen. Se poistaa useimmat liuenneet ionit, orgaaniset molekyylit asiaankuuluvalla molekyylipainoalueella ja suurimman osan mikro-organismeista. Kalvon pinta toimii kuitenkin tarkoituksella aggressiivisissa olosuhteissa: syöttövesi väkevöityy kertoimella neljä tai viisi, joten raakaveden kyllästymisen alapuolella olevat yhdisteet voivat saostua suoraan kalvolle.
Skaalaussäätö kalvopinnalla
Kalsiumkarbonaatti on yleisin asteikko, mutta kalsiumsulfaattia, bariumsulfaattia, piidioksidia ja rautahydroksidia kerääntyy myös todellisiin järjestelmiin. Oireet ovat ennakoitavissa: permeaatin virtaus heikkenee, suolan kulku nousee, johtavuus siirtyy kohti hälytysrajaa ja puhdistusvälit lyhenevät. Tavallinen ehkäisevä toimenpide on kalvonestoaine, jota annostellaan jatkuvasti korkeapainesyöttöpumpun eteen. Kynnys-inhibiittorit pitävät niukkaliukoiset suolat liuoksessa selvästi niiden luonnollisen liukoisuusrajan yläpuolella, kun taas dispergoiva komponentti estää kolloidisia hiukkasia muodostamasta yhtenäistä kerrosta.
Oikea käänteisosmoosikalvo erityinen kalkinpoistoaine ei ole hintaperusteinen päätös. Se riippuu syöttövesianalyysistä, talteenottonopeudesta, kyllästysindeksistä ja konsentraatin yhteensopivuudesta loppupään laitteiden kanssa. Annostus on laskettava, ei arvattava; toimiva referenssi, kuten miten lasketaan RO-kalvoskaalan estäjän annos osoittaa, miksi muutama milligramma litrassa voi tarkoittaa eroa kuukausien ja vuosien välillä.
Käänteisosmoosikalvojen erityiset kalkinpoistoaineiden toimittajat, valmistajat ja C Changzhou SanmingJingHui Environmental Protection Technology Co., Ltd. on Kiinan tukku-käänteisosmoosikalvon erityinen kalkinpoistoaine... Näytä tuote → Biofilmin hallinta ilman hapettimia
Aggressiivisempi pitkän aikavälin riski on biologinen. Polyamidikalvot eivät kestä klooria tai otsonia, joten hapettavat biosidit ovat poissuljettuja normaalikäytössä. Vaihtoehtona on hapettumaton biosidi, joka on formuloitu kalvoyhteensopivuutta varten, annostellaan määräajoin tai iskulla estämään biofilmin muodostuminen. Biofouling ei ole vain tehokkuusongelma lääketeollisuudessa. Biokalvokerros vapauttaa bakteereja ja endotoksiineja, ja se voi saastuttaa tuoteveden uudelleen, vaikka kalvon pinta näyttää normaalilta. Se muuttaa vuoongelman a tuoteturvallisuusongelma .
Käytännöllinen ohjelma yhdistää kalvon kanssa yhteensopivan säännöllisen annostelun käänteisosmoosikalvo erityinen ei-hapettava biosidi järjestelmän omilla desinfiointijaksoilla ja säätää annosta, kun raakaveden laatu vaihtelee vuodenajasta toiseen. Tavoitteena on bakteeripopulaatio, jota hallitaan ennen kuin se pystyy muodostamaan suojakalvon.
Käänteisosmoosikalvojen erityiset hapettamattomat biosidien toimittajat, valmistajat Changzhou SanmingJingHui Environmental Protection Technology Co., Ltd. on Kiinan tukku- ja käänteisosmoosikalvojen erityinen ei-hapettava ... Näytä tuote → Kalvon puhdistaminen: palautus ennen vaihtoa
Jopa hyvin suojattu käänteisosmoosijuna rikkoutuu hitaasti. Ero hyvän ja heikon kemiallisen ohjelman välillä näkyy normalisoiduissa tiedoissa kauan ennen kuin vesi menee spesifikaation ulkopuolelle.
Puhdistuksen alkamisesta kertovien merkkien lukeminen
Kasvien tulisi seurata normalisoitua permeaattivirtausta, paine-eroa junan poikki ja suolan hylkäämistä kalenterin sijaan. Jatkuva pudotus 10-15 prosenttia Normalisoidussa virtauksessa tai selvä paine-eron nousu on kohtuullinen laukaisu puhdistukselle. Pidempi odottaminen muuttaa talteen otettavan likaaineen peruuttamattomaksi, ja farmaseuttisessa ympäristössä se tarkoittaa myös pidempää marginaaliveden laatua.
Yhteensopiva puhtaamman kemian ja likaaineen kanssa
Happamat puhdistusaineet kohdistuvat kalsiumkarbonaattiin, rautaoksideihin ja alumiinihydroksidikertymiin. Alkaliset puhdistusaineet kohdistuvat orgaanisiin kalvoihin, piidioksidiin ja biologisiin jäämiin. Lääkejärjestelmissä alkalinen vaihe on usein tärkeämpi, koska orgaaninen ja biokalvomateriaali palautuvat nopeimmin. Puhdistusjakso, joka valitaan varsinaisen likaaineen ympäriltä – hapan, emäksinen tai emäksinen, jota seuraa happo – palauttaa virtauksen ja suolan hylkäämisen.
Puhdistimien valinnassa on myös noudatettava kalvojen yhteensopivuusrajoja ja laitoksen validointivaatimuksia. Siksi monet sivustot standardoivat yhden käänteisosmoosikalvo erityinen alkalinen puhdistusaine ja vaatia eräkohtaista dokumentaatiota. Puhdistus on prosessivaihe kuten kaikki muutkin; pätemättömällä kemialla validointitietue saa lopulta kiinni.
Kalvojen puhdistuskemikaalit, kalvonpuhdistusaineiden valmistajat Changzhou SanmingJingHui Environmental Protection Technology Co., Ltd. on kiinalainen kalvopuhdistuskemikaalien valmistaja ja... Näytä tuote → Jäähdytysvesijärjestelmät lääketehtaissa
Pharma-vesikäsittely ei pääty puhdistetun veden liukumäkeen. Lääketehdas hylkää huomattavan lämmön jäähdytystornien, jäähdyttimien ja reaktoreita, LVI-järjestelmiä ja ilmakompressoreita palvelevien suljettujen silmukoiden kautta. Avoimet jäähdytystornit tiivistävät liuenneita kiintoaineita jatkuvasti, poistavat orgaanista roskaa ilmasta ja tarjoavat ihanteellisen lämpötila-alueen mikrobien, mukaan lukien legionellan, kasvulle. Metalliputkissa ja lämmönvaihtimissa kattilakiven ja korroosion yhdistelmä lyhentää käyttöikää ja nostaa energiakustannuksia.
Jäähdytysveden kemia on siis oma tieteenalansa kohteen vedenkäsittelyohjelmassa. Kalkkikiven estäjät pitävät kovuussuolat poissa lämmönsiirtopinnoilta, korroosionestoaineet suojaavat hiiliterästä ja kupariseoksia, ja biosidit – usein hapettumaton tuote, jota käytetään kiinteän bromiohjelman rinnalla – pitävät mikrobikuormituksen hallinnassa. Päästörajoitetuissa laitoksissa valitaan yhä useammin vähän fosforia sisältäviä tai fosforittomia inhibiittoreita vähentämään ympäristökuormitusta.
Vaikka jäähdytyssilmukka ja RO-silmukka ovat eri järjestelmiä, useimmat toimipaikat haluavat, että yksi toimittaja kattaa molemmat: sama vesikemian tietämys pätee ja dokumentointitaakka on pienempi.
Kemikaalien toimittajan valinta lääkevedenkäsittelyyn
Lääkealan toimijat eivät osta vedenkäsittelykemikaaleja muiden teollisuudenalojen tavoin. Hinnalla on väliä, mutta se on johdonmukaisuuden, dokumentaation ja teknisen vastauksen alapuolella. Joitakin vaatimuksia kannattaa pitää ei-neuvoteltavina toimittajia seulottaessa.
- Erien välinen johdonmukaisuus, jota tukevat analyysitodistukset ja selkeät tuotespesifikaatiot.
- Laboratoriotuki, mukaan lukien kolmannen osapuolen tai akkreditoidut testiraportit, jotka voidaan tarkastella auditoinnissa.
- Sovellussuunnittelu, joka alkaa vesianalyysillä ja kattaa annostuksen, seurannan ja vianetsinnän.
- Pitkän aikavälin toimitusvarmuus, koska kemian uudelleenkvalifiointi lääketehtaissa on kallista ja hidasta.
- Käytännöllinen halu räätälöidä formulaatioita tai toimitusmuotoja vastaamaan tehtaan annostelulaitteita.
Valmistaja, joka muotoilee omaa kemiaa, jolla on takanaan vuosikymmeniä jatkuvaa tuotantoa ja jolla on oma tekninen henkilökunta, pystyy paremmin ottamaan vastaan oikean syöttöveden vaihtelut kuin jälleenmyyjä, joka välittää kysymyksiä kolmannelle osapuolelle. Changzhou SanmingJingHui Environmental Protection Technology Co., Ltd. sopii tähän kuvaukseen: perustettu vuonna 1991, vientiä yli 40 maahan, ja sen tuotteet on järjestetty sekä käänteisosmoosivedenkäsittelyn että teollisuuden kiertovesijäähdytysjärjestelmien ympärille.
Kokemus on tärkeä yhdestä yksinkertaisesta syystä. Pharma-vedenkäsittely on a järjestelmän kurinalaisuutta : kalvo, likanestoaine, biosidi, puhdistusohjelma ja jäähdytyssilmukan kemia vaikuttavat toisiinsa. Johdonmukaiseksi ohjelmaksi valittuna ne pitävät veden laadun vakaana. Ostettu katkaistuilta myyjiltä, ne pakottavat laitoksen imemään epäjohdonmukaisuudet tuotteen valmistamisen sijaan.
